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不同類(lèi)別的抗菌肽的作用機理可能不一樣

更新時(shí)間:2021-06-22      點(diǎn)擊次數:1551
  生物抗菌肽通常是由30多個(gè)氨基酸殘基組成的堿性小分子多肽,水溶性好,分子量大約為4000道爾頓左右。大部分抗菌肽具有熱穩定性,在l00℃下加熱10~15min仍能保持其活性。
 
  多數抗菌肽的等電點(diǎn)大于7,表現出較強的陽(yáng)離子特征。同時(shí),抗菌肽對較大的離子強度和較高或較低的pH值均具有較強的抗性。此外,部分抗菌肽尚具備抵抗胰蛋白酶或胃蛋白酶水解的能力。
 
  抗菌肽功能從目前的研究結果來(lái)看,一般認為抗菌肽殺菌機理主要是作用于細菌的細胞膜,破壞其完整性并產(chǎn)生穿孔現象,造成細胞內容物溢出胞外而死亡。
 
  首先由靜電吸引而附于細菌膜表面,疏水性的C端插入膜內疏水區并改變膜的構象,多個(gè)抗菌肽在膜上形成離子通道而導致某些離子的逸出而死亡。
 
  亦有學(xué)者認為抗菌肽作用于膜蛋白引起凝聚、失活及離子通道,引起膜滲透性改變而導致死亡,亦有學(xué)者提出抗菌肽是否存在特異性的膜受休及有無(wú)其它因子的協(xié)同作用等問(wèn)題。不同類(lèi)別的抗菌肽的作用機理可能不一樣。
 
  抗菌肽多數具有強堿性、熱穩定性以及廣譜抗菌等特點(diǎn)。某些抗菌肽對部分真菌、原蟲(chóng)、病毒及癌細胞等均具有強有力的殺傷作用。
 
  抗菌肽對細菌的殺傷作用
 
  抗菌肽對革蘭氏陰性及陽(yáng)性細菌均有高效廣譜的殺傷作用。國內外已報道至少有113種以上的不同細菌均能被抗菌肽所殺滅。
 
  抗菌肽對真菌的殺傷作用
 
  最先發(fā)現具有抗真菌作用的抗菌肽是從兩棲動(dòng)物蛙的皮膚中分離到的蛙皮素(Magainins),它不僅作用于G+、G-,對真菌及原蟲(chóng)亦有殺傷作用。Defensins是一種動(dòng)物細胞內源性殺菌多肽,是從吞噬細胞中分離出來(lái)的,具有很寬的抗菌譜,對G+的殺傷作用大于對G-的殺傷作用,它也作用于真菌和部分真核細胞。Cecropin A及其類(lèi)似物如天蠶素--蜂毒素雜合肽對感染昆蟲(chóng)的真菌具有一定的殺傷作用。
 
  抗菌肽對原蟲(chóng)的殺傷作用
 
  抗菌肽Magainins對原蟲(chóng)有殺傷作用。實(shí)驗證明抗菌肽可以殺死草履蟲(chóng)、變形蟲(chóng)和四膜蟲(chóng)。柞蠶抗菌肽D對毛滴蟲(chóng)亦有殺傷作用。
 
  抗菌肽對病毒的殺傷作用
 
  Melitiin和Cecropins在亞毒性濃度下通過(guò)阻遏基因表達來(lái)抑制HIV-1病毒的增殖。Magainin-2及合成肽Modelin1 和Moderln-5對皰疹病毒HSV-1和HSV-2有一定的抑制效果。這些肽對病毒被膜直接起作用,而不是抑制病毒DNA的復制或基因表達。
 
  抗菌肽對癌細胞的殺傷作用
 
  抗菌肽對正常哺乳動(dòng)物細胞及昆蟲(chóng)細胞無(wú)不良影響,但對癌細胞株則有明顯殺傷作用。這種選擇性機理可能與細胞骨架有關(guān)。已有有關(guān)抗菌肽對宮頸癌細胞、直腸癌細胞及肝癌細胞的殺傷作用與劑量相關(guān)的效應的報道。

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